Тамокифен не ради у неким рака дојке због великог броја одређеног гена | happilyeverafter-weddings.com

Тамокифен не ради у неким рака дојке због великог броја одређеног гена

Шта је тамокифен?

Иако је било познато да одређени рак реагује на естроген са растом и повећаним преживљавањем, клиничко испитивање истраживања активности тамоксифена код напредног рака дојке није учињено све до 1971. године. Пошто су резултати били врло перспективни, ИЦИ фармацеутски производи, компанија која је синтетизовала лијек 1962. године, праћено је неколико нових клиничких испитивања за рак дојке. Било је одобрено за унапредјење карцинома дојке у Уједињеном Краљевству 1973. године, након чега је одобрено у Сједињеним Државама 1977. године.

тамокифен-рак-друг.јпг


У осамдесетим годинама објављено је неколико клиничких испитивања која су показала значајан ефекат тамоксифена у раном раку дојке, нарочито када се даје као додатна терапија заједно са хирургијом или радиотерапијом. С обзиром да има релативно благи споредни ефекат као што су вруће блистање, сувоћа у вагини, повећан ризик од настанка крвних угрушака и других симптома менопаузе типа, сада се користи и код жена које су и даље здраве, али имају висок ризик за развој рака дојке због мутација у одређеним геномима ("гени рака дојке" као нпр. БРЦА1 и БРЦА2) како би се спречио развој рака дојке. Код жена са раним раком дојке може спречити настанак метастаза, може зауставити раст првобитног тумора и на тај начин спречити његов поновни раст, а такође може инхибирати развој нових тумора у другим дојкама.

Како се тамоксифен бори против рака дојке?

Тамокифен је инхибитор женског хормона естрогена. Здрава ткива млечне жлезде и многи рак дојке имају протеин на својој ћелијски површини која се назива естроген рецептор. Овај протеин може везати хормон естроген. Везивање хормона даје ћелији моћан стимулус који може да створи ћелију раста и такође може изазвати промене у ћелији које могу омогућити ћелији да боље преживи стресну ситуацију као нпр. Када је ћелија бомбардована радијацијом или другим лековима за канцер.

Тамокифен инхибира везивање естрогена у његов рецептор везивањем на свом месту. Међутим, тамоксифен не може изазвати сигнале да индукује везивање естрогена на рецептор. Због тога спречава деловање естрогена, као да кључ који се може уклапати у браву, али не отвара браву, је покварен у њему. Прави кључ који може окренути браву сада је бескористан, јер више неће моћи да се уклопе у браву. Пошто тамокифен то чини у свим ћелијама тела који имају естрогенски рецептор на њиховој површини, тамокифен може изазвати нежељене ефекте сличне хормоналним променама које су повезане са менопаузом. Понекад бодибилдери који злоупотребљавају стероиде такођер злоупотребљавају тамоксифен, јер може повећати ефикасност стероида.

Зашто тамоксифен не ради за одређене врсте рака дојке?

Постоји неколико различитих разлога због којих тамокифен не ради за одређене врсте рака дојке. Неки ракови никад нису осетљиви на њега, а други развијају отпор током времена. Истраживачи почињу да схватају разлоге за ово.

Сви ракови дојке не изражавају рецептор естрогена на површини ћелија. Ови типови карцинома који, за разлику од оних који су зависни од естрогена који се називају хормон осетљивим и који добро реагују на третман са тамоксифеном, називају се хормонско неосетљивим и не реагују на третман са тамоксифеном. Пре почетка режима лечења са тамоксифеном, лекар ће прво одредити да ли је овај специфичан случај рака дојке осјетљив на хормон или неосјетљив.

Након узимања тамоксифена, лек мора ићи у јетру, гдје се претвара у његову активну форму, пре него што се у својој ћелији ракује дојке. Неки људи имају мутације у гени за машинерију у јетри која обавља овај процес конверзије. Активност Тамокифена ће бити значајно смањена код ових људи, тако да ови људи треба да узимају већу дозу и ризикују више нежељених дејстава, или у тежим случајевима, Тамокифен можда неће радити уопште. Генетски тестови се могу урадити како би се одредио пре почетка лечења да ли неко има ове мутације.

Понекад се ћелије карцинома мењају током времена, а тумори који су некада били осетљиви на тамоксифен, изненада више не реагују. Недавна студија истраживача истраживачког центра Института за истраживање рака (ИЦР) у Лондону показује нови механизам, како ћелије рака могу развити ову отпорност на тамоксифен.

Тамокифен искључује сигнализациони пут хормонског естрогена на ћелијама рака дојке. Естроген делује као тзв. Фактор раста на ћелијама, што значи да је хормон који говори ћелији да расте и изазива промене у ћелијама које им помажу да преживе. Здрави ћелији у тијелу ће аутоматски умријети, ако не примају сигнале од фактора раста редовно. Ћелије рака често не умиру под овим условима, али ће и даље преживети и расти боље, у присуству фактора раста.

У биолошким системима, врло је често што важну функцију може преузети и други сличан систем, барем дјеломично као политика осигурања у случају да нешто приђе на погрешно примарном систему. Ово је нарочито важно за факторе раста који сигнализирају ћелије да расте и помажу им да преживе стресне ситуације. Постоји много различитих фактора раста који пружају сличне стимулусе за ћелију која има рецепторе за њих на површини ћелије. Они се именују по врстама ћелија која их производи, а понекад и на додатну врсту ткива који обично одговара на њих нпр. ВЕГФ стајалиште васкуларног епителијалног фактора раста јер је фактор раста који се производи у васкулатури која делује на епителне ћелије.

Прочитајте више: лек за рак дојке Тамокифен може повећати ризик од развоја дијабетеса

20 незнатно различитих фактора раста фиброблава познатих данас

Веома уобичајени фактор раста који је заиста читава породица мало различитих фактора раста који сви имају врло сличне функције, је породица ФГФ, која представља фактор раста фибробласта. Постоји више од 20 незнатно различитих фактора раста фиброблава познатих данас. Фибробластни фактори раста могу изазвати раст ћелија и преживљавање у различитим ткивима и имају важну улогу у организму. Недостатак одређених ФГФ-ова може довести до стања попут нпр. Повећане осетљивости на дијабетес.

У канцерозном ткиву, они могу учинити ћелијама мање осјетљивим на одређене лекове рака и повећати раст тумора. Недавна студија објављена у часопису Цанцер истраживачког центра Института за истраживање карцинома (ИЦР) у Лондону показала је да су рак дојке који су отпорни на лечење тамокифеном упркос чињеници да они изражавају рецептор естрогена, често имају више копија ФГФ рецептор назван ФГФР1. Ово омогућава ћелијама да производе много више овог рецептора од здравих ћелија. Ћелије постају преоптерећене на деловање ФГФ-ова, тако да им је потребно врло мало ФГФ-а да би могле преживјети. У присуству ФГФ-ова ове ћелије више не морају да се ослањају на естроген за преживљавање и раст, па је тако и тамоксифен бескористан у борби против ових карцинома.

Неке ћелије рака су користиле још девијантнији начин да постану независне од сигнала преживљавања естрогена. Они су стекли мутацију у ФГФР1 који омогућава овом рецептору да даје сигнал раста и преживљавања чак иу одсуству фактора раста. Ракери који имају ову врсту кратког споја у својим сигналним путевима су веома тешко третирати са било којом врстом хемотерапије и имају веома лошу прогнозу.

#respond